Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - рамиприл  2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: гелеобразный кукурузный крахмал,

состав оболочки капсулы:

корпус капсул: желатин, вода, железа оксид черный (E 172), диоксид титана (E 171)

крышечка капсул 2,5 мг и 5 мг: желатин, вода, индигокармин (E 132), железа оксид желтый (E 172), диоксид титана (E 171)

крышечка капсулы 10 мг: желатин, вода, индигокармин (E 132), железа оксид желтый (E 172), диоксид титана, (E 171) железа оксид черный (E 172)

 

Описание

Крышечка капсулы 2,5 мг: светло-зеленого цвета со знаком ‘R’. Корпус капсулы: светло-серого цвета со знаком ‘2,5’

Крышечка капсулы 5 мг: зеленого цвета со знаком ‘R’Корпус капсулы: светло-серого цвета со знаком ’5’

Крышечка капсулы 10 мг: темно-зеленого цвета со знаком ‘R’. Корпус капсулы: светло-серого цвета со знаком ’10’

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок

 

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, АКФ ингибиторы

Код АТС C09AA05

        

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Максимальная концентрация активного метаболита, рамиприлата, наступает в течение 2 - 4 часов. Период полувыведения рамиприла составляет 13-17. Постоянная концентрация рамиприлата в плазме, в случае применения одинаковой суточной дозы, определяется в течение 4 дней лечения.

Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет около 90 л (рамиприл) и 430 л (рамиприлат). Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат  на 56%.

Рамиприл практически полностью биотрансформируется. Метаболиты, присутствующие в моче и сыворотке/плазме указывают на метаболизм до трех основных метаболитов. Кроме биологически активного метаболита, рамиприлата, идентифицированы другие, неактивные метаболиты, в том числе эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновая кислота, а также соединения, образующиеся в результате реакции сопряжения.

После введения внутрь рамиприла, около 60% действующих веществ и их метаболитов определены в моче и менее чем 40% в кале.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рамиприлат выводится в меньших количествах, пропорционально клиренсу креатинина. Это ведет к повышению концентрации в плазме рамиприлата, который выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакодинамика

Полприл является прекурсором, который после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизирутся в печени до активного метаболита, рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором АКФ с пролонгированным действием. Рамиприл повышает рениновую активность плазмы и снижает концентрацию ангиотензина II и альдостерона в плазме. Гемодинамическое действие ингибитора АКФ является результатом снижения концентрации ангиотензина II, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.

Гипотензивное  действие наступает через 1-2 часа после приема лекарственного препарата. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Отсутствует синдром "отмены". Снижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью.
У пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца уменьшает выраженность гипертензии в "малом" круге кровообращения при приеме в течение не менее 6 мес.
Увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису, Полприл снижает объем диабетических осложнений (манифестная нефропатия или необходимость лечения диализом).
Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хронической печеночной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии. Полприл снижает давление при портальной гипертензии.

 

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия

- симптоматическая артериальная гипертензия, в том числе при

  инсулиннезависимом сахарном диабете, осложненном нефропатией

- лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности при:

     а) сердечно-сосудистых заболеваниях у лиц из группы высокого

         риска, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда

     в) сахарном диабете с дополнительными факторами риска

- для снижения риска инфаркта миокарда, мозгового инсульта или смертности от сердечно-сосудистого заболевания у больных с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний

 

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг рамиприла раз в сутки.

В зависимости от переносимости лекарственного препарата, дозу следует постепенно повышать. Рекомендуется увеличение дозы в два раза после первой недели лечения, а далее повышение до 10 мг в сутки после последующих 3 недель лечения. Поддерживающая доза обычно составляет 10 мг раз в сутки.

Лечение эссенциальной артериальной гипертонии

Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг рамиприла раз в сутки.

Если терапевтический эффект является неудовлетворительным, начальная доза может быть повышена через 2 - 3 недели. Рекомендуется двукратное увеличение дозы. Поддерживающая доза обычно составляет 2,5 до 5 мг в сутки. В зависимости от эффекта лечения, дозу можно увеличить до максимальной дозы 10 мг раз в сутки.

Лечение симптоматической артериальной гипертонии

Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг  в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно увеличить в два раза с интервалом 2 - 3 недели. Поддерживающая доза составляет 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности

Лечение следует начать между 3 и 10 днями после острой фазы инфаркта миокарда. Начальная доза 2,5 мг два раза в сутки (утром и вечером). Если начальная доза 2,5 мг плохо переноситься организмом, дозу можно снизить до 1,25 мг два раза в сутки, в течение двух дней. Следует контролировать артериальное давление крови и функцию почек. Затем, в зависимости от терапевтического ответа, доза может быть увеличена в два раза с интервалом, как минимум два дня до максимальной дозы 10 мг в сутки. В зависимости от переносимости препарата, его назначают однократно или два раза в сутки.

 

Побочные действия

Часто > 1/100

- головокружения, головная боль, усталость

- тошнота

- кашель

- сыпь, зуд, крапивница (иногда с повышенной температурой тела)

Редко < 1/10 000

- сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений, отсутствие аппетита, тошнота,

  рвота, боли в животе, диарея, запоры

- стоматит, панкреатит

- повышение концентрации билирубина и (или) активности ферментов печени в

  сыворотке

- гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, нарушения функции печени

- парестезии, тремор, депрессия, рассеянность, беспокойство

- нарушения зрения и конъюнктивит

- шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата и нарушения слуха

- обморок, ортостатическая гипотензия

- тахикардия, чувство выраженного сердцебиения

- инфаркт миокарда, аритмия

- симптом Рейно, кровотечения, сосудисто-мозговые нарушения

- бронхит, бронхоспазм, удушье, потенцирование астмы, ринит, синусит

- вазомоторный отек, включающий отек лица, конечностей, языка, ротовой

  полости и (или) гортани

- выпадение волос, отделение ногтя от ложа, полиморфная эритема,

  фотосенсибилизация

- почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке,

  может наступить протеинурия, особенно у пациентов с нарушениями функции

  почек или после введения относительно высоких доз ингибиторов АПФ

- мышечные спазмы, миалгии, артралгии

- нарушения репродуктивной системы и функции грудных желез, снижение

  потенции

- низкая концентрация натрия в сыворотке

- боль в грудной клетке, повышенное потоотделение, нарушения сна

- анафилактические реакции; вазомоторный отек лица, конечностей, слизистой

  оболочки ротовой полости и (или) гортани

В единичных случаях

- нейропатия

- макуло-папулезная сыпь, пузырчатка, псориаз, а также другие

  дерматологические симптомы, везикуло- или лишаеподобная сыпь на

  коже и слизистых оболочках

- гинекомастия

- лихорадка, воспаление брюшины, васкулиты, миозит, положительные

  результаты теста на наличие антиядерных антител

- фотофобия или другие кожные реакции различной интенсивности

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия,

  лейкоцитоз, повышение СОЭ

 

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к рамиприлу, какому-либо вспомогательному   веществу лекарственного продукта Полприл или какому-либо другому   ингибитору ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ блокатор)

- гемодинамически значимое сужение почечной артерии (двусторонние или

  одностороннее в случае единственной почки)

- вазомоторный отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или после

  введения ингибитора ангиотензин-превращающего фермента)

- период беременности и лактации

 

Лекарственные взаимодействия 

Не рекомендуемые комбинации: Полприла с мембранами  высокой проницаемостью не рекомендуется, поскольку может привести к угрожающим жизни псевдоанафилактическим реакциям или анафилактическому шоку. Не рекомендуется применять лекарственный продукт одновременно с: препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилорид, триамтерен и спиронолактон): повышают концентрацию калия в сыворотке (если необходимо одновременное применение с данными лекарственными препаратами, следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке). Лекарственный продукт следует осторожно применять с: антигипертензивными препаратами (в первую очередь мочегонными препаратами), а также другими с подобным действием (например, нитраты, трициклические антидепрессанты): может усиливаться антигипертензивное действие рамиприла (если одновременно вводятся диуретики, следует регулярно контролировать концентрацию натрия в сыворотке). Снотворными препаратами, наркотическими препаратами, анестетиками: может наступить значительное падение давления крови (если нет возможности отменить Полприл, следует сообщить об этом анестезиологу). Аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммуносупрессивными препаратами, кортикостероидами, а также другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать изменения в картине крови: увеличивается риск наступления гематологических нарушений, особенно снижение количества лейкоцитов, или лейкопении. Литием: может наступить повышение концентрации лития в сыворотке и в последствии потенцирование кардиотоксического и нейротоксического действия лития (необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке). Пероральными гипогликемизирующими препаратами (например, производные сульфонилмочевины, бигуаниды) и инсулином: может снизиться концентрации глюкозы в крови с риском гипогликемии (особенно в начальном периоде лечения рамиприлом следует детально контролировать концентрацию глюкозы в крови). Гепарином: может наступить повышение концентрации калия в сыворотке. Натрия хлоридом: снижает антигипертензивное действие Полприла. Следует детально рассмотреть применение следующих комбинаций: нестероидные противовоспалительные средства, болеутоляющие лекарственные препараты (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота): может снизиться антигипертензивное действие рамиприла, нарушение функции почек, а также повышение концентрации калия в сыворотке. Сосудосуживающие препараты, симпатомиметики (например, эпинефрин): может наступить снижение антигипертензивного эффекта Полприла (рекомендуется тщательный контроль артериального давления крови). Антацидные препараты: снижают биологическую доступность АКФ блокаторов. Алкоголь: потенцируется антигипертензивное действие Полприла и действие алкоголя.

 

Особые указания 

После введения первой дозы, а также после повышения дозы рамиприла и (или) петлевого диуретика, данные пациенты должны находиться под врачебным контролем, как минимум на протяжении 8 часов с целью избежания неконтролируемой ортостатической гипотензии. Необходимо отменить мочегонный препарат за 2 – 3 дня перед применением рамиприла или снизить дозу мочегонного лекарственного препарата. Как перед введением лекарственного продукта, так и в течение первой недели его применения рекомендуется контроль функцию почек и печени. Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью необходимо индивидуально подбирать дозы препарата. Необходим частый контроль концентрации калия в сыворотке у пациентов с нарушенной функцией почек. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы существует риск падения кровяного давления, а также нарушения функции почек. Это может произойти вследствие блокады ангиотензин-превращающего фермента.

В начальной фазе лечения следует вести наблюдение за следующими группами пациентов:

- пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

- пациенты особенно склонные к частым падениям артериального давления крови (например, пациенты со стенозом коронарной артерии или стенозом сосудов головного мозга)

- пациенты, проходящие подготовку к хирургической операции или находящиеся под наркозом. АКФ блокаторы могут стать причиной артериальной гипотензии

Рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови (с целью диагностики лейкопении) и концентрации белка в моче у пациентов с коллагенозами сосудов (например, красная волчанка и склерема кожи).

Применение в педиатрии

Не проводились исследования эффективности и безопасности применения полприла у детей. Поэтому не рекомендуется применять полприл у детей

Особенности влияния лекарственного средства на способность  управлять транспортными средствами или другими потенциально механизмами

Рамиприл может снижать способность к реагированию и концентрации, в связи с этим следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Это особенно важно в начале лечения рамиприлом,  при повышении дозы, замены ранее принимаемых антигипертензивных лекарственных препаратов на рамиприл.

 

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение:  промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема), контроль и поддержка жизненно важных функций, при снижении АД - введение катехоламинов и ангиотензина II, вводить дополнительные количества жидкости и натрия. При вазоматорном отеке: безотлагательно ввести 0,3-0,5 мг адреналина подкожно или 0,1 мг медленно внутривенно, электрокардиограмму и артериальное давление крови, а далее внутривенно ввести кортикостероид, рекомендуется внутривенное введение антигистаминного лекарственного препарата и антагониста H2 рецепторов.

 

Форма выпуска и упаковка

Блистеры по 28 капсул помещают в литографическую картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

18 месяцев

Не применять препарат после истечения срока годности